冠状病毒病2019(新冠肺炎)大流行已在全球范围内造成严重的发病率和死亡率。当病毒继续传播时，通过感染或疫苗接种获得的社区一级免疫对于控制大流行是必要的。。编码稳定版本的sars-cov-2蛋白的mrna疫苗已被广泛应用，临床试验数据显示，对症状性新冠肺炎的预防效果高达95%。这些mrna疫苗诱导了强有力的体液免疫反应，中和抗体滴度被认为是保护的主要相关因素。目前的证据表明，疫苗接种后循环抗体至少持续6个月，虽然在第二次剂量后达到的峰值水平有一些衰减。与疫苗接种后的最初几个月相比，随着时间的推移，抗体水平从峰值下降可能与感染增加有关。然而，疫苗诱导的免疫在预防严重疾病、住院和死亡方面仍然非常有效，即使在抗体水平下降的后期也是如此。
先前的研究主要集中在疫苗接种初期的反应，通过转录分析确定髓系细胞反应与中和抗体之间的潜在联系。除了产生抗体外，有效的免疫反应还需要产生长寿命的记忆B和T细胞。MRNA疫苗在人体内诱导强烈的生发中心反应，导致记忆B细胞对全长的sars-cov-2蛋白和Spike受体结合域(Rbd)都具有特异性。Mrna疫苗也被证明能产生特异性记忆CD4+和CD8+T细胞反应。虽然抗体往往与疫苗效力相关，但记忆B细胞和记忆T细胞是对病毒抗原的回忆反应的重要组成部分，也是一种可能的保护机制，特别是在以前接种疫苗的个人中，只有抗体不能提供消毒免疫的情况下。在这种情况下，记忆B和T细胞可以迅速重新激活，从而加强对病毒初始复制的控制，并限制病毒在宿主中的传播。通过在暴露后的最初几个小时内对病毒感染作出反应并加以限制，细胞免疫可以减少甚至预防疾病的症状(即预防住院和死亡)，并有可能降低向他人传播病毒的能力。
对SARS-CoV-2感染的免疫学研究表明，记忆B和T细胞反应至少持续了8个月。然而，这些群体的记忆B和T细胞接种后的持久性仍然缺乏了解。包括B.1.1.7(Alpha)、B.1.351(Beta)和B.1.617.2(Delta)在内的几个SARS-CoV-2变异体的出现也引起了人们对疫苗诱导免疫的传播增加和潜在逃避的担忧(30–33)。因此，有必要更全面地了解mrna疫苗接种后免疫记忆的轨迹和持久性，以及当前关注的变体(VOCs)是如何影响免疫反应的。此外，美国和其他资源充足的国家最近宣布了第三次疫苗增强剂的计划，但关于mrna疫苗如何增强先前存在的对sars-cov-2的血清学和细胞免疫的信息仍然有限。具体来说，目前还不清楚免疫反应的不同组成部分如何从增强中受益，以及增强是否会对这些成分的耐久性产生任何影响。
在此，我们通过检测SARS-CoV-2特异性抗体、记忆B细胞和免疫后6个月的记忆T细胞反应，对这些关键问题进行了研究。这些分析为mrna疫苗诱导的免疫记忆提供了深入的见解，并可能与未来的疫苗策略相关，包括增加疫苗剂量的建议。
