新来源于成人体细胞的诱导多能干细胞(IPSCs)正逐渐成为开发新的细胞疗法的重要工具。IPSCs可以用来制造细胞类型或组织，身体可能需要这些细胞或组织来对抗疾病，从糖尿病到神经变性和癌症。
总部位于费城的生物技术世纪治疗公司正在运用其在细胞重新编程、基因工程和制造方面的专门知识，从iscs中产生一支攻击癌症的免疫细胞大军。“IPSCs为推进癌症治疗提供了无与伦比的机会，”世纪治疗公司首席执行官Osvaldo(Lalo)Flores说。他补充说：“我们的目标是成为一家领先的ipsc衍生自然杀伤(NK)和T细胞产品的开发人员，这些产品具有更好的疗效，而且更安全，而且可以根据患者的需求提供。”
到目前为止，大多数癌症细胞治疗方法都是建立在患者来源(自体)或健康供体来源(异基因)分化的T细胞的基础上的，这些T细胞被激活以识别癌细胞，并在重新注入患者之前扩大。表达针对肿瘤相关分子的嵌合抗原受体(CARS)的转基因T细胞在血液系统恶性肿瘤中表现出显著的疗效，但其浸润和攻击实体肿瘤的能力却不太理想。
自体细胞治疗的影响也受到反应的持久性和复杂的制造过程的限制。开发自体CAR-T疗法是耗时、昂贵的，并可能导致可变细胞产品质量和治疗失败。相比之下，ipsc衍生细胞疗法提供了一种优势，即产生高度统一、现成的细胞产品，并进行多种基因编辑，旨在提高疗效、安全性和细胞持久性，“首席科学官路易斯·博尔赫斯(Luis Borges)说。
世纪治疗公司的技术--平台不可知论，因为它能够灵活地生成CAR-NK、CAR-T和其他寻找和摧毁肿瘤的工程免疫细胞--能够以较低的成本生成更均匀、更有效和更持久的抗癌细胞，从而改善现有细胞疗法的临床效果。此外，世纪团队有独特的能力整合基因编辑，帮助他们的细胞避免被宿主排斥。该公司预计将于2022年开始对其第一批iPSC衍生的基因工程NK和T细胞产品进行临床测试。弗洛雷斯解释说：“我们平台的优势在于能够在任何医院或诊所提供现成的、统一的产品，这些产品将更有效，更便于病人使用。”
卓越的端到端ipsc平台
多能干细胞的自我更新能力意味着它们比分化细胞更容易操作和扩展。博尔赫斯解释说：“IPSCs是一块空白的画布，通过多轮深思熟虑和精确的细胞工程，我们可以生产出由经过修饰的细胞组成的细胞库，这些细胞可以被发展成抗癌免疫细胞。”
该公司的iPSC基础技术获得了Fujifilm细胞动力公司(Fujifilm Ccell Dynamic)的许可，并在过去15年中进行了优化，将其转化为机构技术和更快的内部产品迭代，有能力支持不断增长的蜂窝产品管道。
能够产生高免疫细胞产量的临床级IPSC系是利用CRISPR/MAD 7系统进行基因工程，以针对肿瘤细胞，避免宿主免疫系统的排斥，并提供持久的反应。“我们的工程细胞表达T细胞受体和/或CARS，这些受体和/或CARS已经被优化，专门针对多种癌症抗原，并触发增强的杀癌反应。”因为这些CARS被设计成多特异性的，它们可能提供一个可行的策略来针对肿瘤异质性和抗原丢失，并提高治疗效果。“Borges补充说。
此外，通过序列基因编辑，还可以进行进一步的修饰，如诱导IL-15的表达、降低免疫原性和提高安全性等，从而延长细胞的寿命。世纪疗法通过敲除人类白细胞抗原(HLA)I/II的表达，引入HLA-E的表达，作为一种异源抑制受体，创造出逃避免疫系统的细胞，从而有助于预防宿主抗移植物疾病和排斥异基因药物(图1)。
Century’s engineered, iPSC-derived product
图1世纪的工程，IPSC衍生产品。
Flores指出：“我们相信，我们的隐身技术将使我们能够产生低免疫原性产品，这些产品可以重复使用，这反过来又提供了提高我们产品的功效、持久性、耐久性和安全性的潜力，与现有的Car-T疗法相比，这些产品具有更高的疗效、持久性、耐久性和安全性。”这种独特的能力，加上我们的NK和T细胞不可知论的方法，使我们成为拥有最先进的端到端ipsc平台之一的公司，使我们能够很好地领导推进异基因ipsc衍生的癌症细胞疗法的道路。“
工程IPSCs被扩展，以产生主细胞库，成为制造过程的起点，然后被区分开来，以可伸缩和低成本的方式产生丰富的、统一的、高质量的产品管道。除了对fcdi设施的特权访问外，该公司自己的内部制造设施将于今年晚些时候投入运营。世纪治疗公司的管道已经包含10种IPSC衍生的T或NK细胞产品，它们在固体和血液癌的临床前模型中显示出了强大和可靠的效果。
有了一个公认的领导团队，世纪治疗公司准备在过去一年的巨大成就的基础上继续发展，并期望在未来几年每年产生多个IND。
弗洛雷斯总结道：“我们期待着充分发挥我们平台的潜力，并成为一家卓越的细胞治疗公司，开发出现成的基于iPSC的疗法，以改善患者的生活。”
